El 2016 fue un año diferente para Ismael Guillón, quien por primera vez en su carrera de seis años en Ligas Menores, tuvo más actuaciones como relevista largo que como iniciador.

El zurdo pasó toda la campaña en Clase A Fuerte con el Daytona Tortugas, filial de los Rojos de Cincinnati. En total, actuó en 32 encuentros (13 de ellos como abridor), dejando marca de 7G-2P y efectividad de 2.41 (25 carreras limpias en 93.1 innings lanzados), con 36 boletos otorgados.

A pesar de no ser iniciador a tiempo completo, Guillón terminó la zafra con 116 ponches propinados, siendo líder de su equipo en este departamento. Además, mostró un gran dominio en la lomita al dejar WHIP de 0.95 y los contrarios le batearon solo para .162 de average.

Asimismo, el valenciano estuvo intratable en sus últimas actuaciones, acumulando 21 presentaciones (12 como abridor) de forma consecutiva sin caer derrotado y dejando registro de 4G-0P, con 1.20 de efectividad en sus últimas 10 salidas, con 52 guillotinados en 30.0 entradas.

De igual manera, el siniestro de 24 años de edad en los últimos dos meses de campaña (julio y agosto) dejó récord de 5G-0P en 14 actuaciones. En ese período lanzó durante 45.0 episodios, permitió solo ocho rayitas (siete de ellas limpias) y ponchó a 59 contrarios.